

Etna (Injetável) (Bula do profissional de saúde)
LABORATÓRIO GROSS S. A.
IDENTIFICAÇÃO DO MEDICAMENTO
Etna®
fosfato dissódico de citidina + trifosfato trissódico de uridina + acetato de hidroxocobalamina + cloridrato de lidocaína
Injetável 2,5 mg/mL + 1,5 mg/mL + 1 mg/mL
FORMA FARMACÊUTICA E APRESENTAÇÃO:
Pó liofilizado1 para solução injetável e solução diluente
Caixa com 3 frascos-ampola + 3 ampolas de diluente
VIA INTRAMUSCULAR
USO ADULTO
COMPOSIÇÃO:
Cada frasco-ampola de liofilizado1 contém:
fosfato dissódico de citidina (equivalente a 3,311 mg de citidina) | 5 mg |
trifosfato trissódico de uridina (equivalente a 1,332 mg de uridina) | 3 mg |
acetato de hidroxocobalamina (equivalente a 1,952 mg de cianocobalamina) | 2 mg |
Excipiente: manitol.
Cada ampola do diluente contém:
cloridrato de lidocaína | 20 mg |
veículo q.s.p. | 2 mL |
Veículo: cloreto de sódio e água para injeção2.
INFORMAÇÕES TÉCNICAS AOS PROFISSIONAIS DE SAÚDE3
INDICAÇÕES
Este medicamento é destinado ao tratamento de distúrbios traumato-compressivos neurais periféricos: compressão extrínseca (fraturas, síndromes vertebrais), lesões4 por estiramento neural (entorses5), lesões4 por laceração (seccionamento por fragmento6 ósseo, lesão7 por objeto perfurocortante), lesões4 por vibração [uso de máquinas (LER/DORT)] e procedimentos cirúrgicos neurais ou em estruturas contíguas.
RESULTADOS DE EFICÁCIA
Em um ensaio clínico randomizado8 e duplo-cego, Goldberg et al. avaliaram a eficácia e a tolerância da administração oral da associação dos nucleotídeos UTP e CMP com hidroxocobalamina, em pacientes apresentando alterações ortopédicas degenerativas9 em coluna vertebral10 e quadril complicadas com compressão neural e dor neuropática11. Uma amostra foi dividida em dois braços com 40 pacientes cada, esquemas de 30 dias de duração, respectivamente: (1) grupo A - 2 cápsulas de UTP 1,5 mg, CMP 2,5 mg e hidroxocobalamina 1000 mcg três vezes ao dia, e (2) grupo B - 2 cápsulas de hidroxocobalamina 1000 mcg três vezes ao dia. Os resultados finais ao D30 de estudo são resumidos por variável de eficácia estudada, como se segue: (1) EAV (Escala Analógica Visual), favorável ao grupo A (p <0,0001) (2) questionário de funcionalidade do paciente, favorável ao grupo A (p=0,0007), (3) avaliação do paciente, favorável ao grupo A (p <0,0001), (4) avaliação da condição global pelo médico, favorável ao grupo A (p<0,0001), (5) avaliação final de eficácia geral pelo médico, favorável ao grupo A (p <0,0001), e (6) avaliação final de tolerabilidade pelo médico, favorável ao grupo B (p=0,0009). Os autores concluíram que a associação dos nucleotídeos UTP e CMP com hidroxocobalamina, foi segura e eficaz no tratamento de neuralgias decorrendo de alterações traumato-compressivos de origem ortopédica.
Referência:
- GOLDBERG, H.; SCUSSEL JUNIOR, A. B.; COHEN, J. C.; RZETELNA, H.; MEZITIS, S. G. E.; NUNES, F. P.; OZERI, D.; DAHER, J. P.; NUNES, C. P.; OLIVEIRA, L.; GELLER, M. Neural compression-induced neuralgias: clinical evaluation of the effect of nucleotides associated with vitamin B12. RBM. Revista Brasileira de Medicina (Rio de Janeiro), v. 66, p. 380-385, 2009.
Em um estudo auto-pareado, Nunes et al. avaliaram os efeitos da administração intramuscular da associação dos nucleotídeos UTP e CMP com hidroxocobalamina em 120 pacientes por 6 dias. Durante este período, ocorreram eventos adversos em 6,7% dos indivíduos. Náuseas12, cefaleia13 e dor no local da injeção2 foram as ocorrências mais comuns, não tendo havido exclusão do estudo de nenhum paciente por problemas de tolerabilidade.
Referência:
- NUNES, C. P.; SCUSSEL JUNIOR, A. B.; GOLDBERG, H.; GOLDWASSER, G.; OLIVEIRA, L.; REZETELNA, H.; MIBIELLI, M. A. ; SANTOS, A. ; GELLER, M. Alcoholic Polyneuropathy: Clinical Assessment of Treatment Outcomes following therapy with nucleotides and Vitamin B12. IBIMA Publishing, v. 2013, p. 1, 2013.
CARACTERÍSTICAS FARMACOLÓGICAS
Etna® Injetável é composto pelos ribonucleotídeos pirimidínicos CMP e UTP ligados a radicais de sódio, tornando-se portanto um sal. Seu papel farmacológico consiste na sua integração às vias metabólicas de síntese da bainha de mielina14 e da membrana celular15 neuronal como molécula de transferência, como precursores do RNA neuronal e como agonistas de receptores P2Y neuronais, principalmente em situações de síntese bioquímica intensificada, como por exemplo, durante processos regenerativos. À desintegração mecânica do binômio axônio16-glial se seguirá um processo degenerativo17-regenerativo, no qual a velocidade das vias anabólicas mielínicas e axolemais, bem como a taxa de transcrição e tradução genômicas, estarão aceleradas. Como elemento integrante destes processos e juntamente a outros metabólitos18 importantes, os nucleotídeos deverão ser utilizados em uma quantidade superior àquela basal. Como fato adicional, sabe-se que neurônios19 não são autossuficientes quanto à reciclagem e síntese de nucleotídeos a partir de seus precursores metabólicos fundamentais, dependendo em grande parte do aporte externo de nucleosídeos, mesmo em condições basais (dados experimentais). Seria necessário, portanto, o seu suplemento em condições de anabolismo20 acelerado, quer fisiologicamente ou sob a forma de reposição farmacológica. A ação agonista21 dos nucleotídeos sobre receptores P2Y neuronais leva a um aumento da síntese de fostatidilcolina de membrana celular15 neuronal.
Os nucleotídeos administrados oralmente são degradados em nucleosídeos e bases nitrogenadas no tubo digestivo, antes de serem captados pelo epitélio intestinal22.
A vitamina23 B12, sob a forma de hidroxocobalamina, apresenta os seguintes mecanismos de ação, em nível neurológico: (1) síntese de MBP (Myelin Basic Protein) e de tubulinas axonais - conversão de homocisteína em metionina pela metionina sintase, (2) produção alternativa de energia de ligação química celular - oxidação de ácidos graxos de cadeia uniforme através da conversão de metilmalonil CoA em succinil CoA, (3) modulação epigenética glial - controle dos níveis intracelulares de PrP (Prion Particlecellular) e (4) otimização da vascularidade em nervo periférico - diminuição dos níveis sanguíneos de homocisteína.
A lidocaína é um anestésico local do tipo amida, que tem a função de aliviar a dor provocada pela injeção intramuscular24 de Etna® Injetável. Seu mecanismo de ação se baseia em seu bloqueio aos canais rápidos de sódio das terminações nervosas locais, impedindo assim a transmissão do impulso nervoso. Metabólitos18 da lidocaína menos potentes e com menor toxicidade25 do que a droga parental são: monoetilglicinexilidida (posteriormente metabolizado a monoetilglicina e N-etilglicina) e glicinexilidida.
CONTRAINDICAÇÕES
Etna está contraindicado em:
- fase aguda de AVE isquêmico26: sob condições de anóxia27 cerebral experimental aguda, a CMP pode, através da reversão da via de síntese da fosfatidilcolina de membrana celular15 neuronal, promover a degradação deste lipídeo28 em 1,2-diacilglicerol e ácidos graxos livres, agravando a decomposição tissular29 aguda, própria deste distúrbio (este fenômeno não se estenderia à fase crônica do AVE isquêmico26);
- distúrbios proliferativos: células30 hiperproliferativas apresentam uma taxa anabólica acelerada, o que gera um grau de demanda elevado por todos os elementos metabólicos celulares, inclusive nucleotídeos;
- diagnóstico31 de doenças genéticas específicas do metabolismo32 dos nucleotídeos pirimidínicos (deficiência de diidropirimidino desidrogenase, deficiência de ornitina carbamoiltransferase e deficiência de diidropirimidinase);
- história de hipersensibilidade aos componentes da fórmula.
Este medicamento é contraindicado para pacientes33 com alergia34 a um ou mais componentes da fórmula.
ADVERTÊNCIAS E PRECAUÇÕES
A administração de Etna® a pacientes portadores de anemia megaloblástica35 por carência de vitamina23 B12, concomitante à neuropatia periférica36, pode causar hipopotassemia37, devido ao efeito terapêutico da hidroxocobalamina sobre a hematopoiese. Pode surgir anticorpo38 inibidor do complexo hidroxocobalamina-transcobalamina II em pacientes tratados com hidroxocobalamina
Devido à presença do cloridrato de lidocaína no diluente do liofilizado1, quando da aplicação de Etna® Injetável, deve-se levar em conta as seguintes situações: (1) cuidar para que a agulha hipodérmica não penetre em nenhum vaso sanguíneo, aspirando antes de injetar; (2) pacientes geriátricos podem ser mais sensíveis ao uso do produto; (3) a relação risco/benefício deve ser avaliada em situações clínicas como: insuficiência cardíaca39, comprometimento renal40 ou hepático, redução do fluxo sanguíneo hepático, hipovolemia41 e choque42, síndrome43 de Wolff-Parkinson-White, síndrome43 de Adams-Stokes e síndromes de bloqueio sinoatrial e AV; e (4) recomenda-se a monitoração periódica da pressão arterial44, eletrocardiograma45, concentrações plasmáticas de eletrólitos46 e de lidocaína (concentração sanguínea associada a toxicidade25: > 4 mcg/mL).
Categoria de risco às mulheres grávidas: C – Não há estudos adequados em mulheres. Em experiências animais ocorreram alguns efeitos colaterais47 no feto48, mas o benefício do produto pode justificar o risco potencial durante a gravidez49.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.
INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS
Interação medicamento-medicamento
- Antivirais análogos dos nucleosídeos pirimidínicos (por ex. estavudina, lamivudina, ribavirina, zalcitabina e zidovudina): Etna® pode interagir por mecanismo de competição, devido à semelhança estrutural, provocando diminuição da eficácia dos antivirais e de Etna®.
- Citicolina: Etna® pode diminuir a eficácia da citicolina em condições de hipóxia50 cerebral, devido ao fato de a CMP reverter a via de síntese da fosfatidilcolina da membrana celular15 neuronal nestas circunstâncias.
- Alopurinol: alopurinol pode reduzir a eficácia de Etna®. O alopurinol diminui os níveis plasmáticos de uridina através de depleção51 de PRPP (PhosphoRibosyl PyroPhosphate) da via de síntese “de novo” de nucleotídeos pirimidínicos, e de inibição enzimática da OMPd (Orotidine 5'- MonoPhosphate decarboxylase) e da OPT (Orotate Phosphoribosylytransferase) pertencentes à mesma via de síntese.
- Pentobarbital: pentobarbital tem seu efeito diminuído devido ao mecanismo de competição com a Uridina presente na formulação de Etna®.
Medicamentos que podem apresentar interação com a lidocaína presente na formulação de Etna® Injetável:
Associações desaconselhadas:
- Diidroergotamina: a administração concomitante de diidroergotamina com Etna® Injetável pode ocasionar elevação extrema da pressão sanguínea;
- Saquinavir: aumento da exposição da lidocaína e aumento do risco de arritmia52 ventricular;
- Dronedarona: pode resultar no aumento do risco de torsades de pointes.
Precauções de uso:
- Propranolol, metoprolol, nadolol, delavirdina, cimetidina: aumento da toxicidade25 da lidocaína;
- Arbutamina: aumenta o risco de arritmia52 cardíaca;
- Cobicistate, darunavir, indinavir: aumento da concentração de lidocaína;
- Hialuronidase: aumento da incidência53 da reação sistêmica a anestésicos;
- Etravirina, telaprevir, nevirapina: resulta em diminuição das concentrações de lidocaína no plasma54;
- Penbutolol: pode resultar em aumento no volume de distribuição e prolongamento da meia- vida de lidocaína;
- Tocainida: pode resultar em toxicidade25 do sistema nervoso central55;
- Amprenavir, lopinavir, atazanavir, fosamprenavir, ritonavir: podem aumentar os níveis sanguíneos da lidocaína presente na formulação de Etna® Injetável e, assim, aumentar sua toxicidade25;
- Cisatracúrio: potencialização do efeito bloqueador neuromuscular deflagrado pela lidocaína.
- Succinilcolina: pode resultar em toxicidade25 da succinilcolina (depressão respiratória, apneia56);
- Eritromicina: pode potenciar os efeitos tóxicos da lidocaína que são mediados pela monoetilglicinexilidida;
- Fenitoína: a administração concomitante de fenitoína e Etna® Injetável pode resultar em efeitos aditivos depressivos cardíacos e diminuição dos níveis de lidocaína no sangue57;
- Óxido nitroso: a administração concomitante de óxido nitroso e Etna® Injetável pode resultar em aumento da toxicidade25 do óxido nitroso (asfixia58);
- Agentes antiarrítmicos classe I (por ex.: propafenona) e agentes antiarrítmicos classe III (por ex., amiodarona): a administração concomitante com Etna® Injetável pode aumentar o risco de cardiotoxicidade;
- Propofol: potencialização dos efeitos hipnóticos do propofol pela lidocaína;
- Erva-de-São-João: pode resultar em aumento do risco de colapso59 cardiovascular e/ou atraso do efeito anestésico.
Interação Medicamento-Substância química
Álcool interfere na quantidade no sangue57 de UTP, um dos componentes de Etna®, devido ao aumento do consumo celular de ATP60. Este fenômeno está associado à diminuição da disponibilidade desta última aos processos de resgate da uridina sanguínea.
Interação Medicamento-Exame Laboratorial
Etna® pode interferir nas dosagens sanguínea e urinária de alguns exames laboratoriais: elevação do VHS61, diminuição do hematócrito62, aumento de creatinina63, aumento de ácido úrico e aumento de CPK.
A alteração laboratorial descrita para lidocaína é interferência na mensuração de creatinina63.
CUIDADOS DE ARMAZENAMENTO DO MEDICAMENTO
Cuidados de conservação
Proteger Etna® Injetável da luz. Conservar em temperatura ambiente (15–30°C). O prazo de validade do produto é de 24 meses a partir da data de fabricação.
Etna® Injetável deve ser injetado imediatamente por via intramuscular após a diluição do conteúdo do frasco-ampola pelo diluente.
Número do lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.
Características físicas e organolépticas do produto
Etna® Injetável é composto por um frasco-ampola de cor âmbar com pó de coloração rosa e uma ampola incolor com líquido diluente também incolor. Após reconstituição, o produto apresenta-se como uma solução límpida de cor rosa.
Antes de usar, observe o aspecto do medicamento.
TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.
POSOLOGIA E MODO DE USAR
Modo de preparo
Para reconstituição, utilizar somente o diluente que compõe o produto Etna® Injetável.
Após a reconstituição, reaspirar todo o conteúdo do frasco-ampola e administrar imediatamente, por via intramuscular, utilizando técnica de injeção2 apropriada.
A concentração dos componentes de Etna® Injetável depois de diluído é: CMP 5,0 mg, UTP 3,0 mg, acetato de hidroxocobalamina 2,0 mg e cloridrato de lidocaína 20 mg / frasco-ampola.
Posologia
A posologia recomendada de Etna® Injetável é:
Uso adulto: 1 ampola de Etna® Injetável, por via IM, uma vez ao dia por 3 dias. O limite máximo diário de administração de Etna Injetável® é de uma ampola.
Caso Etna® Injetável seja administrado inadvertidamente por via endovenosa, esperam-se efeitos medicamentosos e reações adversas da lidocaína (depressão da função miocárdica e alterações neurológicas), próprias desta via de administração e da quantidade injetada.
REAÇÕES ADVERSAS
Os principais eventos adversos relacionados a Etna® Injetável estão relacionados por ordem de frequência:
Reação comum (> 1/100 e < 1/10): náusea64 moderada, náusea64 leve, dor e eritema65 no sítio da injeção2, insônia, perda de apetite, vômitos66, dor de cabeça67, pirose68 e epigastralgia69.
Reação incomum (> 1/1000 e < 1/100): distensão abdominal, agitação, ansiedade, dor em mamas70, constipação71, tosse, diarreia72, flatulência, hemorroidas73 e cãibras musculares.
Podem ocorrer fenômenos de alergia34 associados aos componentes de Etna®.
Outras possíveis reações adversas são: prurido74, rinite75, urticárias, arritmias76, parestesias77 e convulsões (reações mais comuns em pessoas que já tenham história de hipersensibilidade ao produto, de distúrbios cardíacos e/ou neurológicos); diminuição do inotropismo, metemoglobinemia, hipotensão78, letargia79, distúrbios visuais.
Em casos de eventos adversos, notifique pelo Sistema VigiMed, disponível no Portal da Anvisa.
SUPERDOSE
Não são conhecidas as complicações de superdose com o uso de Etna® Injetável. Devido à via de administração, é improvável a ocorrência de superdose com Etna® Injetável.
Em caso de intoxicação ligue para 0800 722 6001, se você precisar de mais orientações.
DIZERES LEGAIS
VENDA SOB PRESCRIÇÃO MÉDICA
MS 1.0444.0050
FARM.RESP.: Marcio Machado
CRF-RJ: 3045
Registrado por:
LABORATÓRIO GROSS S.A.
Rua Padre Ildefonso Peñalba, Nº. 389 - CEP: 20775-020
Rio de Janeiro – RJ
CNPJ: 33.145.194/0001-72
Fabricado por:
EUROFARMA LABORATÓRIOS SA.
Rod. Castelo Branco, 3565, Itapevi – São Paulo - SP
SAC: 0800 709 7770
