Cloridrato De Metformina + Glibenclamida

O cloridrato de metformina¹ + glibenclamida 250 mg/1,25 mg é indicado como tratamento de primeira linha (inicial) em adultos com diabetes tipo 2², juntamente com dieta e exercícios, para melhorar o controle de açúcar³ no sangue⁴ não satisfatoriamente atingido somente com dieta e exercícios.
O cloridrato de metformina¹ + glibenclamida 500 mg/2,5 mg, cloridrato de metformina¹ + glibenclamida 500 mg/5 mg e cloridrato de metformina¹ + glibenclamida 1.000 mg/5 mg são indicados como:

• tratamento de segunda linha em adultos com diabetes tipo 2², quando não se obtém um controle de açúcar³ no sangue⁴ adequado com dieta, exercícios e tratamento inicial com um outro medicamento antidiabético (sulfonilureia ou metformina¹).
• em substituição ao tratamento anterior com medicamentos antidiabéticos à base de metformina¹ e glibenclamida em adultos com açúcar³ no sangue⁴ estável e bem controlado.

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

O cloridrato de metformina¹ + glibenclamida atua diminuindo os níveis de açúcar³ (glicose⁵) sanguíneo, em pacientes com diabetes tipo 2² (diabetes⁶ não insulino-dependente). É composto por dois agentes antidiabéticos, um pertencente à classe de medicamentos chamados biguanidas⁷ (cloridrato de metformina¹), e o outro à classe das sulfonilureias⁸ (glibenclamida). A insulina⁹ é um hormônio¹⁰ produzido pelo pâncreas¹¹ que permite que tecidos do corpo absorvam a glicose⁵ (açúcar³) do sangue⁴ e a usem para produzir energia ou armazená-la para uso posterior. Os pacientes com diabetes tipo 2² (ou seja, diabetes⁶ não insulino-dependente) não produzem insulina⁹ suficiente em seu pâncreas¹¹ ou o seu corpo não responde adequadamente à insulina⁹ que produz. Isso provoca um aumento do nível da glicose⁵ no sangue⁴. O cloridrato de metformina¹ + glibenclamida ajuda a reduzir a taxa de açúcar³ no sangue⁴ para níveis normais.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você não deve tomar cloridrato de metformina¹ + glibenclamida:
se tiver hipersensibilidade (alergia¹²) à metformina¹, à glibenclamida (ou à outra sulfonilureia ou sulfonamidas) ou aos outros componentes da fórmula;

se sofrer de diabetes tipo 1¹³ (insulino-dependente), ou se ocorrer perda grave do controle do diabetes⁶ chegando à pré-coma¹⁴ ou cetose (problema provocado por substâncias denominadas “corpos cetônicos” que se acumulam no sangue⁴ e que se pode notar pela respiração, que apresenta odor diferente, de fruta);

• se estiver com problema de funcionamento do fígado¹⁵;
• se estiver com problema de funcionamento grave dos rins¹⁶ (depuração de creatinina¹⁷ inferior a 30 ml/min ou Taxa de Filtração Glomerular estimada [TFGe] inferior a 30 ml/min/1,73m²);
• se estiver com infecção¹⁸ grave (por exemplo, infecção¹⁸ das vias aéreas ou do trato urinário¹⁹);
• se estiver desidratado (por exemplo, em função de uma diarreia²⁰ grave e persistente, vômitos²¹ repetidos);
• se estiver em tratamento para problemas cardíacos, tiver tido recentemente um ataque cardíaco, tiver problemas circulatórios graves ou dificuldades respiratórias;
• se sofrer de porfíria (doença hereditária rara decorrente da deficiência de uma enzima²² que faz com que o corpo produza e excrete excesso de porfirina, componente utilizado na produção do pigmento do sangue⁴ que transporta o oxigênio);
• se estiver utilizando miconazol (medicamento para o tratamento de determinadas micoses), mesmo em aplicação local;
• se ingerir bebidas alcoólicas em excesso (todos os dias ou esporadicamente);
• se estiver amamentando;
• se tiver que ser submetido à cirurgia eletiva²³ de grande porte ou a exame radiológico utilizando meio de contraste contendo iodo.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Advertências e precauções
Cloridrato de metformina¹ + glibenclamida pode provocar uma complicação muito rara, mas grave, chamada acidose²⁴ lática²⁵ (com elevada mortalidade²⁶ caso não proceda a um traumatismo²⁷ imediato), particularmente se os rins¹⁶ não estiverem funcionando normalmente. O risco de acidose²⁴ láctica²⁸ é aumentado também com diabetes⁶ não controlada, cetose, jejum prolongado ingestão excessiva de bebidas alcoólicas, infecção¹⁸ grava, insuficiência hepática²⁹ (do fígado¹⁵) e qualquer condição associada à hipóxia³⁰ (quando uma área do corpo recebe menos oxigênio, tais como insuficiência cardíaca³¹ descompensada, infarto³² agudo³³ do miocárdio³⁴) ou o uso concomitante de medicamentos que possam causar acidose²⁴ láctica²⁸, como os NRTIs – Nucleosídeos Inibidores da Transcriptase Reversa (usados no tratamento da infecção¹⁸ pelo vírus³⁵ HIV³⁶).
A acidose²⁴ láctica²⁸ pode ocorrer devido à acumulação de metformina¹. Foram relatados casos de acidose²⁴ láctica²⁸ em pacientes tratados com metformina¹ , principalmente diabéticos com insuficiência renal³⁷ aguada ou agravamento agudo³³ da função renal³⁸. Os pacientes ou cuidadores devem ser informados sobre o risco de acidose²⁴ láctica²⁸.
A acidose²⁴ láctica²⁸ pode ocorrer devido à acumulação de metformina¹. Foram relatados casos de acidose²⁴ láctica²⁸ em pacientes tratados com metformina¹ , principalmente diabéticos com insuficiência renal³⁷ aguada ou agravamento agudo³³ da função renal³⁸. Os pacientes ou cuidadores devem ser informados sobre o risco de acidose²⁴ láctica²⁸.
Alguns medicamentos também podem comprometera função renal³⁸ de forma aguda, aumentando o risco de acidose²⁴ láctica²⁸, por exemplo: anti-inflamatórios não esteroides (AINEs), incluindo inibidores da ECA, antagonistas dos receptores de angiotensina II e diuréticos³⁹, especialmente os diuréticos³⁹ de alça. A utilização desses medicamentos em combinação com metformina¹ deve ser feito com cutela e acompanhado de monitoramento rigoroso da função renal³⁸. Os sintomas⁴⁰ da acidose²⁴ láctica²⁸ são vômitos²¹, dores de barriga (dor abdominal), cãibras musculares, sensação geral de mal-estar com grande cansaço (astenia⁴¹), dificuldade em respirar (dispneia⁴² acidótica) e diminuição da temperatura do corpo (hipotermia⁴³). Casso esses sintomas⁴⁰ ocorram, você pode necessitar de tratamento imediato, uma vez que a acidose²⁴ láctica²⁸ pode levar ao como. Pare de tomar metformina¹ imediatamente e informe o seu médico.

Tome cuidado com o uso de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida se:
sentir sintomas⁴⁰ de níveis baixos de açúcar³ no sangue⁴ (hipoglicemia⁴⁴). Os sinais⁴⁵ de aviso podem ocorrer de repente, incluindo suores frios, pele⁴⁶ pálida e fria, tonturas⁴⁷, dores de cabeça⁴⁸, batimentos cardíacos rápidos, mal-estar, fome excessiva, alterações temporárias na visão⁴⁹, sonolência, cansaço e fraqueza incomuns, nervosismo ou tremores, sensação de ansiedade, sensação de confusão, dificuldade na concentração. Se sentir quaisquer destes sintomas⁴⁰, procure ingerir algum alimento com teor alto de açúcar³ (mel, doces, biscoitos, sucos de fruta) e pare imediatamente de tomar este medicamento, informando logo o médico, pois pode haver necessidade de hospitalização para melhor controle dos níveis de açúcar³ no sangue⁴. Depois, descanse. Avise sua família e amigos de que o devem virar de lado e chamar ajuda médica imediatamente no caso de você ficar inconsciente. Alimentos e bebidas não devem ser administrados quando se está inconsciente devido ao risco de sufocação. Um nível baixo de açúcar³ no sangue⁴ pode ocorrer se: comer muito pouco ou pular uma refeição; a sua dieta contiver níveis insuficientes ou desequilibrados de açúcar³; ingerir bebidas alcoólicas; fizer mais exercício do que o habitual; tiver problemas hepáticos, renais ou determinados problemas hormonais; a dosagem do seu medicamento estiver muito alta; for uma pessoa idosa; tomar determinados medicamentos juntamente com cloridrato de metformina¹ + glibenclamida.
Sofrer de alguma doença infecciosa tal como gripe⁵⁰, infecção¹⁸ das vias aéreas ou infecção¹⁸ do trato urinário¹⁹.

A taxa de filtração gromerular (TGF) deve ser monitorada antes de iniciar o tratamento e também regularmente durante o tratamento (ver “Como devo usar este medicamento?”). Metformina¹ é contraindicada para pacientes⁵¹ com taxa de filtração glomerular <30 mL/min e deve ser temporariamente descontinuada na presença de condições que alteram a função renal³⁸.
Mantenha sua dieta e faça exercícios regularmente enquanto tomar este medicamento. Consulte o seu médico regularmente para verificar os seus níveis de açúcar³ no sangue⁴ e a sua função renal³⁸.
Não dirija veículos ou opere máquinas se tiver a visão⁴⁹ turva (isto pode acontecer no início do tratamento devido a um nível mais baixo de açúcar³ no sangue⁴) ou se sentir que os sintomas⁴⁰ de níveis baixos de açúcar³ no sangue⁴ começam a aparecer.
Os comprimidos de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida contêm lactose⁵². Caso possua intolerância a certos açúcares, entre em contato com seu médico antes de tomar esse medicamento. Se você for portador de uma doença hereditária (deficiência de G6PD) na qual os seus glóbulos vermelhos não produzem quantidade suficiente da enzima²² G6PD, o uso de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida poderá provocar uma destruição rápida dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica⁵³). Se tiver essa doença informe o seu médico, uma vez que cloridrato de metformina¹ + glibenclamida poderá não ser indicado para você.
Metformina¹ deve ser descontinuada antes ou no momento do procedimento com administração de contraste à base de iodo, e só deve ser reiniciada após pelo menos 48 horas do exame, desde que a função renal³⁸ tenha sido reavaliada e verificada como estável.
Em pacientes com insuficiência cardíaca³¹ crônica estável, metformina¹ deve ser utilizada com monitoramento regular das funções cardíaca e renal³⁸. Para pacientes⁵¹ com insuficiência cardíaca³¹ instável ou aguda, metformina¹ é contraindicada.
Metfotmina deve ser descontinuada 48 antes de cirurgias sob anestesia⁵⁴ geral, raquidiana ou peridural⁵⁵. A terapia só pode ser reiniciada após 48 horas da cirurgia ou reinício da alimentação e desde que a função renal³⁸ tenha sido reavaliada e considerada estável.

Uso pediátrico
Não foi estabelecida a segurança e eficácia em pacientes pediátricos. O cloridrato de metformina¹ + glibenclamida destina-se somente para uso em adultos.

Pacientes idosos
Idades de 65 anos e acima tem sido identificadas como um fator de risco⁵⁶ para hipoglicemia⁴⁴ em pacientes tratados com sulfonilureias⁸. Hipoglicemia⁴⁴ pode ser de difícil reconhecimento em idosos. Em pacientes com 65 ou mais, as doses iniciais e de manutenção da glibenclamida devem ser cuidadosamente ajustadas para reduzir o risco de hipoglicemia⁴⁴. O tratamento deve ser iniciado com a dose mais baixa disponível e aumentada gradualmente, se necessário.
Recomenda-se que esses pacientes não recebam a dose máxima de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida a fim de evitar o risco de hipoglicemia⁴⁴. É necessária avaliação regular da função renal³⁸.

Pacientes debilitados, e desnutridos
Recomenda-se que esses pacientes não recebam a dose máxima de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida a fim de evitar o risco de hipoglicemia⁴⁴. É necessária avaliação regular da função renal³⁸.

Gravidez⁵⁷ e amamentação⁵⁸
Informe seu médico se estiver grávida, com suspeita de gravidez⁵⁷ ou se planeja engravidar. Durante a gravidez⁵⁷, o diabetes⁶ deve ser tratado com insulina⁹. Se descobrir que está grávida durante tratamento com cloridrato de metformina¹ + glibenclamida consulte o seu médico para que este possa alterar o seu tratamento. O cloridrato de metformina¹ + glibenclamida é contraindicado durante a amamentação⁵⁸. Não tome cloridrato de metformina¹ + glibenclamida se estiver amamentando ou se tiver intenção de amamentar.
Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas sem orientação médica ou do cirurgião-dentista.

Interações medicamentosas
Durante tratamento com cloridrato de metformina¹ + glibenclamida você não deve fazer uso dos seguintes medicamentos:

• miconazol (mesmo para aplicação local);
• meios de contraste contendo iodo.

Podem ser necessárias precauções especiais se tomar cloridrato de metformina¹ + glibenclamida e qualquer dos seguintes medicamentos ao mesmo tempo:

• Inibidores da enzima²² de conversão da angiotensina (como captopril e enalapril): inibidores da ECA podem reduzir os níveis de glicose sanguínea⁵⁹. Caso necessário, ajustar a dose de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida durante tratamento com inibidor da ECA e após sua descontinuação;
• diuréticos³⁹ (especialmente os de alça), que podem aumentar o risco de acidose²⁴ lática²⁵ (recomendam-se exames regulares dos rins¹⁶);
• betabloqueadores, clonidina, reserpina, guanetidina ou medicamentos simpaticomiméticos, que podem ocultar os sintomas⁴⁰ de aviso de uma hipoglicemia⁴⁴, sendo que a maioria dos betabloqueadores não cardiosseletivos aumentam a incidência⁶⁰ e a gravidade da hipoglicemia⁴⁴ (recomenda-se o autoacompanhamento da glicose sanguínea⁵⁹, especialmente no início do tratamento);
• bosentana, que aumenta o risco de problemas no fígado¹⁵, sendo que o efeito hipoglicêmico da glibenclamida também pode ser reduzido (recomenda-se evitar essa associação);
• agonistas beta-2, que aumentam os níveis de açúcar³ no sangue⁴ (recomenda-se o autoacompanhamento da glicose sanguínea⁵⁹ e considerar-se o tratamento com insulina⁹);
• corticosteroides e tetracosactida, que aumentam os níveis de açúcar³ no sangue⁴ (recomenda-se o autoacompanhamento da glicose sanguínea⁵⁹ e considerar-se o ajuste da dose de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida durante e após o tratamento);
• fenilbutazona, que aumenta o efeito hipoglicêmico da glibenclamida (se esta associação não puder ser evitada, recomenda-se o autoacompanhamento da glicose sanguínea⁵⁹ e considerar-se o ajuste da dose de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida).
• fluconazol, que aumenta o risco de hipoglicemia⁴⁴ (se esta associação não puder ser evitada, recomendase o autoacompanhamento da glicose sanguínea⁵⁹ e considerar-se o ajuste da dose de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida durante e após o tratamento);
• clorpromazina e danazol, que podem aumentar o nível de açúcar³ no sangue⁴ (se estas associações não puderem ser evitadas, recomenda-se o autoacompanhamento da glicose sanguínea⁵⁹ e considerar-se o ajuste da dose de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida durante e após o tratamento);
• desmopressina, que pode ter seu efeito antidiurético reduzido pelo cloridrato de metformina¹ + glibenclamida;
• ciprofloxacino, um antibiótico que pode aumentar a ação hipoglicemiante⁶¹ da glibenclamida.
• sequestrantes dos ácidos biliares (medicamentos utilizados para reduzir a quantidade de colesterol⁶² no sangue⁴).
• transportadores de cátions orgânicos, que incluem diferentes tipos de medicamentos (verapamil, rifampicina cimetidina, dolutegravir, crizotinibe, olaparibe, daclatasvir, vandetanibe, etc).

Evite bebidas alcoólicas e medicamentos que contenham álcool em sua fórmula. Pode ocorrer intolerância ao álcool. O álcool pode aumentar determinados efeitos secundários, tais como a acidose²⁴ lática²⁵ e baixos níveis de açúcar³ no sangue⁴.
Informe ao seu médico ou cirurgião-dentista se você está fazendo uso de algum outro medicamento. Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁶³.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Manter à temperatura ambiente (entre 15°C e 30°C). Proteger da luz e manter em lugar seco.
Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.
Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características do medicamento
250 mg/1,25 mg: comprimido revestido na cor amarela, oblongo, biconvexo e liso.
500 mg/2,5 mg: comprimido revestido na cor salmão, oblongo, biconvexo e liso.
500 mg/5 mg: comprimido revestido na cor amarela, oblongo, biconvexo e liso.
1000 mg/5 mg: comprimido revestido na cor branca, oblongo, biconvexo e liso

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.
Todo medicamento deve ser mantido fora do alcance das crianças.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Engula cada comprimido inteiro com um copo de água. Tome os comprimidos com uma refeição. A posologia deve ser ajustada de acordo com os seus hábitos alimentares. No entanto, toda tomada deverá ser seguida por uma refeição com níveis de carboidratos suficientes para prevenir uma baixa demasiada dos níveis de açúcar³ no sangue⁴ (hipoglicemia⁴⁴).

Evite bebidas alcoólicas quando for tomar cloridrato de metformina¹ + glibenclamida.
Tome os comprimidos de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida:

• uma vez por dia, de manhã (no café da manhã) se tomar 1 comprimido por dia;
• duas vezes por dia, de manhã (no café) e à noite (no jantar) se tomar 2 ou 4 comprimidos por dia;
• três vezes por dia, de manhã (no café), ao meio-dia (no almoço) e à noite (no jantar) se tomar 3 comprimidos por dia

Doses iniciais

• Tratamento de segunda linha: A dose inicial é de 1 comprimido de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida 500 mg/2,5 mg ou cloridrato de metformina¹ + glibenclamida 500 mg/5 mg uma vez ao dia. Para evitar hipoglicemia⁴⁴, a dose inicial não deve exceder as doses diárias que vinham sendo tomadas de metformina¹ e glibenclamida (ou de outra sulfonilureia).
• Em substituição ao tratamento anterior com medicamentos antidiabéticos à base de metformina¹ e glibenclamida: a dose inicial não deve exceder as doses diárias que vinham sendo tomadas de metformina¹ e glibenclamida (ou de outra sulfonilureia).

Aumento de dose
Um aumento gradual na dose pode ajudar na tolerância gastrointestinal e a evitar a ocorrência de hipoglicemia⁴⁴.

• Tratamento de segunda linha: o aumento da dose não deve exceder ao equivalente a 500 mg de cloridrato de metformina¹ e 5 mg de glibenclamida por dia a cada 2 semanas ou mais, até o alcance da dose mínima eficaz para um controle adequado da glicemia⁶⁴.
• Em substituição ao tratamento anterior com medicamentos antidiabéticos à base de metformina¹ e glibenclamida: o aumento da dose não deve exceder ao equivalente a 500 mg de cloridrato de metformina¹ e 5 mg de glibenclamida por dia a cada 2 semanas ou mais, até o alcance da dose mínima eficaz para um controle adequado da glicemia⁶⁴. É necessário acompanhamento cuidadoso para sinais⁴⁵ e sintomas⁴⁰ de hipoglicemia⁴⁴.

O seu médico irá informar como tomar cloridrato de metformina¹ + glibenclamida se você tiver que administrá-lo em combinação com medicamento utilizado para baixar o colesterol⁶² (sequestrante de ácidos biliares). O cloridrato de metformina¹ + glibenclamida deve ser tomado pelo menos 4 horas antes do medicamento utilizado para baixar o colesterol⁶² (sequestrante de ácidos biliares).

Dose máxima
A dose máxima é de 2.000mg/20mg por dia.

Pacientes idosos
A dose deve ser ajustada dependendo das condições de funcionamento dos rins¹⁶.

Pacientes com insuficiência renal³⁷
O cloridrato de metformina¹ + glibenclamida pode ser empregado em pacientes com insuficiência renal³⁷ moderada estágio 3 (depuração de creatinina¹⁷ entre 30 e 59 ml/min ou Taxa de Filtração Glomerular estimada [TFGe] entre 30 e 59 ml/min/1,73 m²) somente na ausência de outras condições que possam aumentar o risco de acidose²⁴ láctica²⁸ e com os seguintes ajustes na posologia: a dose inicial recomendada é de 500 mg ou 850 mg de cloridrato de metformina¹ ao dia. A dose máxima diária recomendada é de 1.000 mg.

A função renal³⁸ deve ser rigorosamente monitorada

• a cada 3-6 meses em pacientes com depuração de creatinina¹⁷ entre 45 e 59 mL/min ou TFGe entre 45 e 59 mL/mon/1,73 m²
• e a cada 3 meses em pacientes com depuração de creatinina¹⁷ entre 30 e 44 mL/min ou TGFe entre 30 e 44 mL/min/1,73 m² 

Não é recomendável iniciar tratamento com cloridrato de metformina¹ + glibenclabina em pacientes com depuração de creatinina¹⁷ entre 30 e 44 mL/min ou TGFe entre 30 e 44 mL/min/1,73 m² , porém cloridrato de metformina¹ + glibenclamida pode ser mantido em pacientes já sob tratamento, dede que a dose máxima diária de metformina¹ não seja superior a 1.000 mg. Caso a depuração de creatinina¹⁷ ou a TFGe caiam para valores abaixo de 45 mL/mon ou 45 mL/min/1,73 m 2 respectivamente , devem ser avaliados os benefícios e os riscos da continuidade do tratamento com metformina¹.
Caso a depuração de creatinina¹⁷ ou a TFGe caiam para valores abaixo de 30 ml/min ou 30ml/min/1,73 m² respectivamente, o uso de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida deve ser interrompido imediatamente

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento do seu médico. Este medicamento não deve ser partido ou mastigado.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Não tome uma dose dobrada para compensar uma dose que se esqueceu de tomar. Tome a dose seguinte na hora habitual.
Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico, ou cirurgião-dentista.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

Como todos os medicamentos, cloridrato de metformina¹ + glibenclamida pode causar algumas reações

desagradáveis; no entanto, estas não ocorrem em todas as pessoas. Caso você tenha uma reação alérgica⁶⁵, deve parar de tomar o medicamento.

Podem ocorrer as seguintes reações desagradáveis descritas a seguir:

No início do tratamento, cloridrato de metformina¹ + glibenclamida pode provocar alterações da visão⁴⁹ devido a um nível mais baixo de açúcar³ no sangue⁴; contudo, esta reação costuma desaparecer após algum tempo.

Hipoglicemia⁴⁴ (níveis baixos de açúcar³ no sangue⁴:): ver Advertências e precauções.

Reações muito comuns (ocorrem em 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): distúrbios do estômago⁶⁶ e do intestino, como náuseas⁶⁷, vômitos²¹, diarreia²⁰, dores de barriga e perda do apetite. Estas reações ocorrem mais frequentemente após o início do tratamento e regridem espontaneamente na maioria das vezes. Distribuir as doses durante o dia e tomar os comprimidos com uma refeição pode ajudar.

Reações comuns (ocorrem entre 1% e 10% dos pacientes que utilizam este medicamento): alterações do paladar⁶⁸.

Reações incomuns (ocorrem entre 0,1% e 1% dos pacientes que utilizam este medicamento): níveis anormais de ureia⁶⁹ e de creatinina¹⁷ no sangue⁴, que demonstram alterações no modo como os rins¹⁶ estão funcionando. Pode ocorrer uma crise de determinadas formas de porfíria (porfíria hepática⁷⁰ ou porfíria cutânea⁷¹).

Reações raras (ocorrem entre 0,01% e 0,1% dos pacientes que utilizam este medicamento): redução no número de glóbulos brancos no sangue⁴, o que aumenta a probabilidade de infecções⁷²; redução das plaquetas⁷³ sanguíneas que aumenta o risco de hemorragias⁷⁴; reações da pele⁴⁶ incluindo coceira, urticária⁷⁵ e erupção⁷⁶ cutânea⁷¹.

Reações muito raras (ocorrem em menos de 0,01% dos pacientes que utilizam este medicamento): acidose²⁴ lática²⁵ (ver Advertências e precauções); redução grave do número de glóbulos brancos (agranulocitose⁷⁷), anemia⁷⁸ devido a uma destruição extensa dos glóbulos vermelhos (anemia hemolítica⁵³), carência ou número insuficiente de células sanguíneas⁷⁹ novas produzidas pela medula óssea⁸⁰ (aplasia da medula óssea⁸⁰) e redução muito grave do número de células sanguíneas⁷⁹ (pancitopenia⁸¹), que pode tornar a pele⁴⁶ pálida, provocar fraqueza ou falta de ar, aumentar o risco de hemorragias⁷⁴ ou aumentar a probabilidade de infecções⁷²); alterações nos exames da função do fígado¹⁵ ou inflamação⁸² do fígado¹⁵ (hepatite⁸³, que pode provocar cansaço, perda de apetite, perda de peso, com ou sem amarelecimento da pele⁴⁶ ou do branco dos olhos⁸⁴), neste caso, deve suspender-se o uso de cloridrato de metformina¹ + glibenclamida; sensibilidade cutânea⁷¹ excessiva ao sol, reações alérgicas graves da pele⁴⁶ ou dos vasos sanguíneos⁸⁵; intolerância ao álcool (com sintomas⁴⁰ tais como uma sensação geral de desconforto, vermelhidão da face⁸⁶, batimentos cardíacos rápidos); níveis baixos de sódio, que podem provocar cansaço e confusão, convulsões musculares, ataques ou coma¹⁴; níveis baixos de vitamina⁸⁷ B12 no sangue⁴. Atenção: este produto é um medicamento que possui nova concentração no país (1.000 mg/5 mg) e, embora as pesquisas tenham indicado eficácia e segurança aceitáveis, mesmo que indicado e utilizado corretamente, podem ocorrer eventos adversos imprevisíveis ou desconhecidos. Nesse caso, informe seu médico.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?