Hemogenin

Este medicamento está indicado no tratamento de anemias causadas pela produção deficiente de eritrócitos² (células³ vermelhas do sangue⁴). A anemia⁵ aplástica (diminuição da produção de glóbulos vermelhos, glóbulos brancos e plaquetas⁶) congênita⁷, anemia⁵ aplástica adquirida, a mielofibrose⁸ (distúrbio caracterizado pela substituição da medula óssea⁹ por tecido¹⁰ fibroso) e as anemias hipoplásticas (forma de anemia⁵ na qual a medula óssea⁹ falha em produzir números adequados de elementos sanguíneos periféricos) devidas à administração de substâncias mielotóxicas (nocivas à medula óssea⁹), muitas vezes respondem ao tratamento. A administração de oximetolona não deve excluir outras medidas de suporte, tais como: transfusões de sangue⁴, correção do ferro, do ácido fólico, da vitamina¹¹ B12 e da piridoxina (vitamina¹¹ B6), terapia antibacteriana e o uso apropriado de corticosteróides (medicamentos usados para controle do metabolismo¹²).

COMO ESTE MEDICAMENTO FUNCIONA?

Hemogenin contém oximetolona que estimula a formação de glóbulos vermelhos do sangue⁴ em pacientes com anemia⁵ devido à deficiência da medula óssea⁹.

QUANDO NÃO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Antes de iniciar o tratamento, o médico deve pesar os riscos envolvidos frente às suas necessidades, uma vez que os agentes anabolizantes (agentes que estimulam o desenvolvimento da massa muscular) são geralmente contraindicados nas seguintes situações:

• Pacientes do sexo masculino com carcinoma¹³ (tumor¹⁴ maligno) da próstata¹⁵ ou da mama¹⁶.
• Pacientes do sexo feminino com carcinoma¹³ da mama¹⁶ com hipercalcemia (nível elevado de cálcio no sangue⁴); os esteróides anabólicos androgênicos¹⁷ (anabolizantes) podem estimular a reabsorção osteolítica dos ossos.
• Gravidez¹⁸: a oximetolona pode ser nociva ao feto¹⁹, quando administrada a mulheres grávidas. Por isso, está contraindicado em mulheres grávidas ou que venham a engravidar. Caso você venha a engravidar durante a administração do medicamento, o médico deve te informar do perigo potencial ao feto¹⁹.
• Pacientes com nefrose²⁰ (processo patológico do rim²¹) ou fase nefrótica da nefrite²² (inflamação²³ de qualquer parte do rim²¹).
• Pacientes com hipersensibilidade (alergia²⁴) aos componentes da fórmula.
• Pacientes com insuficiência hepática²⁵ (redução grave da função do fígado²⁶) severa.
• Para aumento de massa muscular (fisiculturismo) devido às graves reações adversas (vide item “8. Quais os males que este medicamento pode me causar?”).

Este medicamento é contraindicado para uso por pacientes do sexo masculino com carcinoma¹³ da próstata¹⁵ ou da mama¹⁶, pacientes do sexo feminino com carcinoma¹³ da mama¹⁶, pacientes com nefrose²⁰ ou fase nefrótica da nefrite²² e pacientes com insuficiência hepática²⁵ severa.

Este medicamento não deve ser utilizado por mulheres grávidas ou que possam ficar grávidas durante o tratamento.

O QUE DEVO SABER ANTES DE USAR ESTE MEDICAMENTO? ADVERTÊNCIAS

Devido aos seus graves efeitos colaterais²⁷, os esteróides anabolizantes não devem ser usados para estimular as condições atléticas. O uso na indicação correta minimiza as chances de reações androgênicas (desenvolvimento de características sexuais masculinas) não desejadas.

Caso você seja portador de câncer²⁸ de mama¹⁶, a terapia androgênica pode causar hipercalcemia por estimulação da osteólise (remoção ou perda de cálcio do osso). Neste caso a droga deve ser descontinuada pelo médico.

Gravidez¹⁸ e amamentação²⁹

Vide item “3. Quando não devo usar este medicamento?.

Não se sabe se os esteróides anabólicos são excretados pelo leite materno. Caso você tome oximetolona não deve amamentar, devido ao risco potencial de reações adversas em crianças em fase de amamentação²⁹. Informe o médico se está amamentando.

PRECAUÇÕES

Hepatotoxicidade³⁰ (lesão³¹ hepática³² que afeta o funcionamento do fígado²⁶)

Os efeitos hepatotóxicos, incluindo icterícia³³ (cor amarelada da pele³⁴ e olhos³⁵), são comuns nas dosagens prescritas.

A icterícia³³ clínica pode ser indolor (sem dor), com ou sem prurido³⁶ (coceira). Ela pode também ser associada com aumento hepático agudo³⁷ e dor no quadrante superior direito, o que pode levar à suposição enganosa de obstrução aguda (requerendo cirurgia) do ducto (canal) biliar.

A icterícia³³ induzida por droga é usualmente reversível quando a medicação é descontinuada. A terapia continuada tem sido associada à coma³⁸ hepático e morte. Devido à hepatotoxicidade³⁰ associada à administração de oximetolona, são recomendados testes periódicos da função hepática³² (do fígado²⁶).

Carcinoma¹³ hepatocelular (tumor¹⁴ do fígado²⁶) e “peliosis hepatis” (uma rara condição de etiologia³⁹ mal definida, consistindo de cistos contendo sangue⁴, no fígado²⁶), têm sido observados em pacientes com anemia⁵ aplástica congênita⁷ e adquirida, tratados com oximetolona e outros andrógenos⁴⁰ por períodos prolongados. Em alguns casos, a retirada do medicamento tem sido associada à regressão das lesões⁴¹ hepáticas⁴².

Virilização (desenvolvimento de características sexuais masculinas que se deve aos efeitos de metabólitos⁴³ androgênicos¹⁷)

Pode ocorrer virilização na mulher. A amenorréia⁴⁴ (ausência de menstruação⁴⁵) usualmente aparece na mulher adulta, mesmo na presença de trombocitopenia⁴⁶ (diminuição no número de plaquetas⁶ sanguíneas). Não é recomendada a administração junto com grandes doses de agentes progestacionais (que induzem a ovulação⁴⁷) para controle da menorragia⁴⁸ (sangramento excessivo durante a menstruação⁴⁵).

Deficiência de ferro

O desenvolvimento da anemia ferropriva⁴⁹ (anemia⁵ por deficiência de ferro), manifestada por baixo teor de ferro sérico (no sangue⁴), e o percentual diminuído de saturação da transferrina (proteína que transporta o ferro) têm sido observados em pacientes tratados com oximetolona.

É recomendável a periódica determinação do ferro sérico e da capacidade de conjugação férrica (ligação de enzima⁵⁰). Se for constatada deficiência de ferro, a mesma deve ser tratada adequadamente com ferro suplementar.

Tem sido observada leucemia⁵¹ (doença maligna dos glóbulos brancos) em pacientes com anemia⁵ aplástica tratados com oximetolona. No entanto, a responsabilidade da oximetolona, se houver, não está clara, pois a transformação maligna tem sido observada em discrasias sanguíneas (alterações sanguíneas) enquanto que leucemias têm sido relatadas em pacientes com anemia⁵ aplástica não tratadas com oximetolona.

É necessário cautela ao administrar esses agentes a pacientes com moléstias cardíaca (doenças do coração⁵²), renal⁵³ ou hepática³². Edema⁵⁴ (inchaço⁵⁵), com ou sem insuficiência cardíaca congestiva⁵⁶ (condição em que o coração⁵² é incapaz de bombear sangue⁴ suficiente para satisfazer as necessidades do corpo), pode ocorrer ocasionalmente. A administração junto com corticosteróides ou ACTH (tipo de hormônio⁵⁷) pode contribuir para o edema⁵⁴, isto é geralmente controlável, com terapias diurética (promove a eliminação da urina⁵⁸) e/ou digitálica (medicamentos para o tratamento de doenças do coração⁵²) apropriadas.

Pode desenvolver-se hipercalcemia (nível elevado de cálcio no sangue⁴), tanto espontaneamente como por resultado de terapia hormonal, em mulheres com carcinoma¹³ disseminado da mama¹⁶. Se isto ocorrer durante o tratamento com esse medicamento, converse com o seu médico, pois o tratamento deve ser suspenso.

Esteróides anabólicos podem aumentar a sensibilidade aos medicamentos anticoagulantes⁵⁹.

Pode tornar-se necessário diminuir a dose de anticoagulantes⁵⁹ a fim de manter o tempo de protrombina⁶⁰ (elemento da coagulação⁶¹ do sangue⁴) em nível terapêutico desejável.

Tem-se observado que os esteróides anabolizantes alteram os testes de tolerância à glicose⁶². Caso você seja diabético, você deve ser cuidadosamente observado pelo médico e a insulina⁶³ ou a dosagem de hipoglicemiantes orais⁶⁴ (medicamentos que reduzem os níveis de glicose⁶² no sangue⁴) deve ser ajustada de acordo.

Os esteróides anabolizantes devem ser usados com cautela caso você seja portador de hipertrofia⁶⁵ prostática benigna (aumento nas células³ que constituem a próstata¹⁵ levando ao aumento do órgão). Pacientes idosos do sexo masculino tratados com esteróides anabolizantes androgênicos¹⁷ podem ter um risco aumentado no desenvolvimento de hipertrofia⁶⁵ da próstata¹⁵ e carcinoma¹³ prostático (câncer²⁸ de próstata¹⁵).

Alterações dos lipídios sanguíneos que, como se sabe, estão associadas ao risco de aumento de arteriosclerose⁶⁶ (endurecimento das paredes das artérias⁶⁷), têm sido observadas em pacientes tratados com andrógenos⁴⁰ esteróides anabolizantes.

Estas alterações incluem decréscimo da lipoproteína (complexos lipoprotéicos envolvidos no transporte e metabolismo¹² dos lipídeos do corpo) de alta densidade e algumas vezes aumento da lipoproteína de baixa densidade. As alterações podem ser muito acentuadas e podem ter um sério impacto no risco de arteriosclerose⁶⁶ e doença arterial coronariana (consequência direta da arteriosclerose⁶⁶ nas artérias⁶⁷ do coração⁵²).

Os esteróides anabólicos/androgênicos¹⁷ devem ser usados com muita cautela em crianças. Os agentes anabólicos podem acelerar a maturação epifiseal (amadurecimento das extremidades dilatadas dos ossos longos⁶⁸) mais rapidamente do que o crescimento linear em crianças, e o efeito pode persistir por 6 meses após a descontinuação da droga. Portanto, a terapia deve ser monitorada pelo médico através de estudos radiográficos a intervalos de 6 meses, a fim de evitar o risco de comprometer a altura final do adulto.

Populações especiais

Pacientes idosos do sexo masculino tratados com esteróides anabolizantes androgênicos¹⁷ podem ter um risco aumentado no desenvolvimento de hipertrofia⁶⁵ da próstata¹⁵ e carcinoma¹³ prostático.

Este medicamento pode causar doping.

INTERAÇÕES MEDICAMENTOSAS

bupropiona: o efeito desta combinação é a redução do limiar de convulsão⁶⁹ (quantidade de estímulos necessária para provocar uma convulsão⁶⁹) . A administração de bupropiona com agentes que reduzem o limiar de convulsão⁶⁹, como os esteróides sistêmicos⁷⁰, deve ser realizada com cautela. Além de utilizar doses iniciais baixas e ir aumentando gradualmente a dose, o médico deve seguir as recomendações do regime de dose conforme a bula de cada produto, uma vez que a dose diária máxima varia para diferentes formulações e indicações.

dicumarol e varfarina: Há aumento do risco de hemorragia⁷¹. Se possível, evitar o uso de associação com anticoagulantes⁵⁹. Se usada, a relação do tempo de protrombina⁶⁰ ou razão normalizada internacional (INR) deve ser atentamente monitorada após adição ou retirada do tratamento com oximetolona, e deve ser reavaliada periodicamente durante a terapia concomitante. Podem ser necessários ajustes na dose do anticoagulante⁷² a fim de manter o nível desejado de anticoagulação.

Medicamento-exame laboratorial

FBS e teste da tolerância à glicose⁶².

• Testes da função tireoideana (da tireóide): um decréscimo do PBI, na capacidade de conjugação da tiroxina à fixação do iodo radioativo⁷³, e pode ocorrer um aumento da fixação do T3 pelos eritrócitos² ou resina. A tiroxina livre permanece normal. Os testes alterados usualmente persistem por duas a três semanas após interrupção da terapia anabólica.
• Eletrólitos⁷⁴: retenção do sódio, cloretos, água, potássio, fosfatos e cálcio.
• Supressão dos fatores de coagulação⁶¹ II, V, VII e X. Aumento da creatina e excreção da creatinina⁷⁵ perdurando por até duas semanas após a descontinuação da terapia.
• Redução da excreção dos 17-cetosteróides.

Informe ao seu médico se você está fazendo uso de algum outro medicamento.

Não use medicamento sem o conhecimento do seu médico. Pode ser perigoso para a sua saúde⁷⁶.

ONDE, COMO E POR QUANTO TEMPO POSSO GUARDAR ESTE MEDICAMENTO?

Cuidados de conservação

Hemogenin deve ser mantido em temperatura ambiente (entre 15–30°C). Proteger da luz e umidade.

Número de lote e datas de fabricação e validade: vide embalagem.

Não use medicamento com o prazo de validade vencido. Guarde-o em sua embalagem original.

Características físicas e organolépticas do produto

Comprimido branco a branco creme, redondo e biconvexo.

Antes de usar, observe o aspecto do medicamento. Caso ele esteja no prazo de validade e você observe alguma mudança no aspecto, consulte o farmacêutico para saber se poderá utilizá-lo.

TODO MEDICAMENTO DEVE SER MANTIDO FORA DO ALCANCE DAS CRIANÇAS.

COMO DEVO USAR ESTE MEDICAMENTO?

Você deverá tomar este medicamento sob estrita vigilância médica.

A dose recomendada em crianças e adultos é de 1 a 5 mg/kg do peso corporal por dia. A dose usualmente eficaz é de 1 a 2 mg/kg/dia, porém doses mais altas podem ser necessárias e a dosagem deve ser individualizada. A resposta nem sempre é imediata e deve ser feita uma prova terapêutica⁷⁷ mínima de 3 a 6 meses.

Seguindo-se a remissão (sem sinais⁷⁸ de atividade da doença), alguns pacientes podem ser mantidos sem a droga e outros podem ser mantidos a uma dose diária estabelecida mais baixa. Geralmente, uma terapia contínua é necessária em pacientes com anemia⁵ aplástica congênita⁷.

Você deve tomar os comprimidos com líquido, por via oral.

Não há estudos dos efeitos de Hemogenin administrado por vias não recomendadas. Portanto, por segurança e para garantir a eficácia deste medicamento, a administração deve ser somente por via oral, conforme recomendado pelo médico.

Siga a orientação de seu médico, respeitando sempre os horários, as doses e a duração do tratamento. Não interrompa o tratamento sem o conhecimento de seu médico.

O QUE DEVO FAZER QUANDO EU ME ESQUECER DE USAR ESTE MEDICAMENTO?

Caso esqueça de administrar uma dose, administre-a assim que possível. No entanto, se estiver próximo do horário da dose seguinte, espere por este horário, respeitando sempre o intervalo determinado pela posologia. Nunca devem ser administradas duas doses ao mesmo tempo.

Em caso de dúvidas, procure orientação do farmacêutico ou de seu médico.

QUAIS OS MALES QUE ESTE MEDICAMENTO PODE ME CAUSAR?

As reações podem ser classificadas em:

Categoria	Frequência
Muito comum	≥ 10%
Comum	≥ 1% e < 10%
Incomum	≥ 0,1% e < 1%
Raro	≥ 0,01% e < 0,1%
Muito raro	< 0,01%
Desconhecida	Não pode ser estimada pelos dados disponíveis

As principais reações adversas observadas incluem:

A hepatotoxicidade³⁰ é a reação adversa mais grave associada à terapia com esteróides anabolizantes. O aumento reversível na retenção da bromossulfaleína (substância usada como teste para a função do fígado²⁶) pode ocorrer precocemente e parece estar diretamente relacionado à dose. O aumento da bilirrubina⁷⁹ sérica (no sangue⁴), com ou sem aumento da fosfatase alcalina⁸⁰ (enzima⁵⁰) e transaminases (enzimas) (TGO e TGP), indicam um maior grau da disfunção excretora. Pode ocorrer icterícia³³ (cor amarelada da pele³⁴ e olhos³⁵) clínica, que é reversível quando a droga é descontinuada. O quadro histológico⁸¹ é o de uma colestase⁸² intra-hepática³² (obstrução dos canais biliares⁸³), com pouca ou nenhuma lesão³¹ celular. A terapia continuada pode estar associada à coma³⁸ hepático e morte.

Têm havido raros relatos de neoplasias⁸⁴ hepatocelulares (tumores do fígado²⁶) à “peliosis hepatis associados à terapia prolongada com esteróides andrógenos⁴⁰-anabolizantes.

Reações sérias/ raras: necrose⁸⁵ hepática³² (morte das células³ do fígado²⁶) e morte.

A virilização é o efeito indesejável mais comum associado à terapia com esteróides anabolizantes. Pode ocorrer frequentemente acne⁸⁶ (doença inflamatória da pele³⁴) em todas as idades.

• Jovens pré-púberes do sexo masculino: os primeiros sinais⁷⁸ de virilização em jovens pré-púberes do sexo masculino são um alargamento do pênis⁸⁷ e aumento da frequência das ereções. Hirsutismo⁸⁸ (crescimento de pelos em áreas de distribuição característica masculina) e aumento da coloração da pele³⁴ podem também ocorrer.
• Jovens pós-púberes do sexo masculino: inibição da função testicular com oligospermia, diminuição do volume seminal (do sêmen⁸⁹), alteração de libido⁹⁰ (impulso associado com instinto sexual) e impotência⁹¹ (dificuldade do homem em ter uma ereção⁹²) podem ocorrer com prolongada ou intensiva terapia anabólica. Ginecomastia⁹³ (crescimento das mamas⁹⁴) à atrofia⁹⁵ testicular (diminuição dos testículos⁹⁶) pode ocorrer. Priapismo⁹⁷ crônico⁹⁸ (ereção⁹² persistente e dolorosa do pênis⁸⁷), padrões masculinos de perda de cabelo⁹⁹, epididimite (inflamação²³ do testículo¹⁰⁰) e irritabilidade da bexiga¹⁰¹ têm sido relatados.
• Em mulheres: hirsutismo⁸⁸, espessamento ou aprofundamento da voz, aumento do clitóris, alteração da libido⁹⁰ e irregularidades menstruais e padrões masculinos de calvície¹⁰² (perda de cabelo⁹⁹) pode ocorrer. Alteração da voz e o aumento do clitóris usualmente são irreversíveis (que não se podem reverter) mesmo após a imediata descontinuação da terapia.

O uso de estrógenos (hormônios) em combinação com andrógenos⁴⁰ não previne a virilização em mulheres.

O tratamento com oximetolona, particularmente em altas doses, pode estar associada com efeitos potencialmente deletérios nas concentrações de lipídio sérico, incluindo hipertrigliceridemia (níveis elevados de triglicerídeos no sangue⁴), redução da lipoproteína de alta densidade (HDL¹⁰³) e aumento da lipoproteína de baixa densidade (LDL¹⁰⁴) nos níveis de colesterol¹⁰⁵.

Durante a terapia com oximetolona pode ocorrer edema⁵⁴ (inchaço⁵⁵) e hipertensão¹⁰⁶ devido ao sal e à retenção de água e ganho de peso.

Foram relatados anemia⁵ por deficiência de ferro e aumento da atividade fibrinolítica (atividade de algumas enzimas de dissolver coágulos) sanguínea.

Outras reações adversas associadas à terapia anabólico-androgênica incluem: Cãibras, náuseas¹⁰⁷, excitação e insônia, calafrios¹⁰⁸, sangramento em pacientes em terapia anticoagulante⁷² concomitante, fechamento prematuro da epífise (extremidade dilatada dos ossos longos⁶⁸) em crianças, vômitos¹⁰⁹, diarreia¹¹⁰.

Informe ao seu médico ou farmacêutico o aparecimento de reações indesejáveis pelo uso do medicamento. Informe também a empresa através do seu serviço de atendimento.

O QUE FAZER SE ALGUÉM USAR UMA QUANTIDADE MAIOR DO QUE A INDICADA DESTE MEDICAMENTO?